化妝品種類成千上萬，但構成化妝品的物質(zhì)數(shù)量是有限的，化妝品安全性是基于其成分的安全性。因此，化妝品毒性測試應聚焦成分，重點關注預期與生物體發(fā)生反應、可能對人類健康造成影響的成分，而這也是制定化妝品準用、禁用和限用物質(zhì)清單的基礎。
　　歐盟消費者安全科學委員會（SCCS）對化妝品成分的安全性評價通常基于風險評估過程的普遍原則和實踐，由危害識別、劑量反應評估、暴露評估、風險描述等組成。

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危害識別：關注毒理學特性
　　評估特定物質(zhì)是否會對人類健康造成不利影響，應關注該物質(zhì)的內(nèi)在毒理學特性（包括物理性質(zhì)和化學性質(zhì)）。毒理學特性與是否接觸無關，需要綜合體內(nèi)研究、體外和離體試驗、化學方法學、計算機方法和交叉參照、臨床研究、病例報告、流行病學研究和上市后監(jiān)測數(shù)據(jù)等。
　　從事故和誤用中獲得的人體數(shù)據(jù)也可以提供有用信息。不同類型的研究可提供不同類型的信息，因此需要評估不同類型研究質(zhì)量、影響嚴重程度、動物體內(nèi)毒性與人類體內(nèi)毒性的相關性等，其結果是一項科學判斷，也是對某一特定物質(zhì)可能引起某一特定影響的證據(jù)權重（WOE）估計。
　　化妝品成分的一般毒理學研究包括急性毒性（如經(jīng)口毒性）、皮膚吸收（如全身暴露）、皮膚刺激（如腐蝕性/刺激性）、黏膜刺激（如眼刺激）、皮膚致敏（如IV型接觸過敏）、亞慢性毒性（如大鼠90天經(jīng)口毒性、重復劑量毒性）、致突變性/遺傳毒性（如DNA損傷）、光毒性和光致突變性（如與陽光的聯(lián)合毒性）、人體數(shù)據(jù)（如真實人體情況下的毒性證據(jù)）、毒代動力學（如全身暴露量）、ADME（即吸收、分布、代謝、排泄）、致畸性和生殖毒性（如對后代和生殖參數(shù)的影響）和致癌性等。
　　歐盟規(guī)定，當某種物質(zhì)預期會有大量口服攝入或相當大的經(jīng)皮吸收，且其化學結構和毒理學特征引起特別關注時，則需要提供該物質(zhì)的系統(tǒng)毒性數(shù)據(jù)。這些毒理學研究需要按照SCCS法規(guī)440/2008或經(jīng)濟合作與發(fā)展組織（OECD）指南中提出的毒理學測試程序進行，并遵循藥物非臨床研究原則（指令87/18/EEC）。歐洲禁止通過動物實驗對化妝品成分、成分組合、成品進行危害識別。然而，如果動物實驗符合歐盟其他法規(guī)條款或外部立法，且這些實驗不是為化妝品研究目的而開展的，就不會觸犯禁令。

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劑量反應評估：BMD具有諸多優(yōu)勢
　　為評估特定物質(zhì)的使用或接受劑量與暴露人群中不良反應發(fā)生率或嚴重程度之間的關系，需要知道暴露強度、濃度與時間的關系以及劑量-反應曲線的形狀，從而獲得產(chǎn)生相關效應的劑量數(shù)據(jù)。
　　PoD為劑量反應點，是暴露與毒效應關系的出發(fā)點，標志著低劑量外推（閾值和非閾值化合物）起點。
　　NOAEL為最高暴露水平，通常來自對最敏感物種的經(jīng)口重復劑量毒性研究（28天、90天和慢性經(jīng)口研究）或經(jīng)口發(fā)育毒性研究。如果無法獲得NOAEL，則使用引起不良影響的最低劑量（LOAEL）。當采用28天的研究結果或只能得到一個LOAEL值時，通常會應用校正值。
　　SCCS認為，在體內(nèi)數(shù)據(jù)可用的情況下，對于閾值和非閾值化妝品成分，首選方法是將劑量指標表示為基準劑量（BMD）。歐盟食品安全局和世界衛(wèi)生組織也建議，將獲得PoD的BMD作為人體健康風險評估的起點。與使用NOAEL相比，BMD有許多優(yōu)勢，包括充分利用現(xiàn)有劑量反應數(shù)據(jù)、考慮劑量-反應曲線形狀、較少依賴劑量間隔、能夠利用統(tǒng)計方法對劑量反應數(shù)據(jù)中的不確定性進行量化等。

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暴露評估：可利用模型估計劑量
　　一般情況下，暴露評估只考慮作為化妝品成分使用的物質(zhì)的暴露，但CMR化合物（致癌、致突變、致畸物質(zhì)）除外。暴露評估需要確定人體或目標系統(tǒng)暴露的強度、頻率以及暴露時間，有時還需要評估特定危險群體（如兒童、孕婦等）的接觸暴露。由于相關數(shù)據(jù)往往有限，所以可從不同模型中得到估計的劑量。
　　暴露可能受到許多因素影響，如使用該成分的化妝品類別、暴露途徑（皮膚、黏膜、口腔、吸入，相對風險依次增加）、使用方法（擦、噴、涂、洗等）、成品中成分的濃度、產(chǎn)品用量、使用頻率、皮膚接觸總面積、接觸部位、接觸時間、可能進入人體的劑量、與成品中其他成分的相互作用、產(chǎn)品被稀釋的情況（如稀釋因子）、其他途徑的二次接觸（如吸入噴霧劑、攝入唇部產(chǎn)品等）、影響化妝品使用的因素（如消費人群年齡組、季節(jié)變化等）。

風險描述：重點考慮系統(tǒng)性影響
　　基于風險物質(zhì)的性質(zhì)對危害、劑量反應評估和暴露情況進行記錄可評估風險，即待評估物質(zhì)產(chǎn)生危害的可能性。需要注意的是，風險物質(zhì)對于潛在的暴露人群存在很大的變異性（如暴露率、攝入和攝取率、效應敏感性等）。
　　對化妝品風險描述，《化妝品成分測試及其安全評價指南》重點關注系統(tǒng)性影響。在閾值效應下，除非具有可靠的皮膚毒性數(shù)據(jù)，否則安全邊際（MOS）主要從口服毒性研究中計算得出。
　　根據(jù)毒性研究的實驗結果預測人類的安全接觸劑量，其依據(jù)是在動物中進行適當毒性實驗，如果人體的接觸劑量遠遠低于動物實驗的不良反應劑量，則認為產(chǎn)品對人類不會有明顯風險。通常情況下，應用的因子為100倍（涵蓋物種間差異10倍、物種內(nèi)變異10倍），如果是針對胎兒，或者唯一的實驗數(shù)據(jù)是LOAEL而不是NOAEL，則因子增加到300倍或500倍。需要注意的是，當前使用的化妝品物質(zhì)NOAEL值是歷史數(shù)據(jù)，目前還沒有非動物實驗方法估計系統(tǒng)毒性。此外，由于數(shù)據(jù)可能是在非現(xiàn)實條件下獲得的，所以在化妝品風險評估中必須謹慎地以大劑量的使用數(shù)據(jù)來推斷小劑量的影響。
　　對于以TTC（毒理學關注閾值）作為風險評估工具，SCCS發(fā)布了一項全面的意見（SCCP/1171/08），規(guī)定其僅可用于化學結構明確的微量（已知暴露）化妝品物質(zhì)。對于非遺傳毒性物質(zhì)，高毒物質(zhì)的TTC值為1.5μg/kgbw/ day，低毒物質(zhì)的TTC值為30μg/kgbw/day，致癌物的TTC值為2.5ng/kgbw/day時，對人體是安全的。作為TTC值基礎的數(shù)據(jù)庫質(zhì)量非常重要，只有當目標化合物與數(shù)據(jù)庫中物質(zhì)的結構相似時才能使用。在應用TTC概念之前，應仔細參考SCCP/1171/08。