益生菌產業發展已站在了風口，如何緊抓機遇，促進產業健康發展是科技界和產業界的共同期待。在近日由中國食品科學技術學會主辦、中國食品科學技術學會益生菌分會承辦的第十六屆益生菌與健康國際研討會上，主辦方特別設置“益生菌研發技術挑戰與創新”專題論壇，來自專家學者的精彩報告為行業發展帶來了新的啟迪與思考。

中國工程院院士、中國農業大學營養與健康研究院院長任發政在視頻致辭中表示，我國益生菌產業保持良好的發展勢頭，眾多研究機構及應用企業針對我國益生菌產品依賴進口的問題開展了大量卓有成效的工作，取得了許多關鍵技術突破。一些國產菌株實現了產業化應用，為推動行業發展做出了積極貢獻。他希望通過論壇這一平臺凝聚多方智慧，把握科學研究與產業創新的結合點，尤其要專注益生菌基礎研發，加速自有菌株產業化進程，為國民健康做出新的更大貢獻。

益生菌產業發展面臨共性技術難題

中國食品科學技術學會益生菌分會副理事長、浙江大學生物系統工程與食品學院何國慶教授在論壇上作了題為“益生菌開發過程中面臨的機遇與挑戰”的報告。何國慶認為，保護和挖掘包括益生菌在內的微生物資源，既是國家戰略層面的需求，也是保護生物多樣性的需求。“要不斷地挖掘下一代益生菌。從目前來看，對下一代益生菌產品的研究力度不足，對益生菌的研究很熱，但產業化進程相對較慢。”

“國外一些國家的菌種基礎工作做得好，使用歷史悠久，臨床證據也充足，而我們在這些方面做得還不夠，這也是造成我們自己研究的菌種應用少的原因所在。”在談及產業面臨的挑戰時何國慶如是說。他談到，從目前來看，國內企業益生菌生產水平參差不齊，且益生菌高活性制備技術及裝備力量薄弱，由此也帶來了菌種的穩定性問題，即菌種的功能特性要穩定。

“本土優良菌種或者菌株會大批涌現，多菌株、復合益生元的復配產品也會越來越多，同時能夠滿足個性化需求的特異性產品也會不斷出現。”何國慶勾畫出一幅我國益生菌產業的美好藍圖。“未來，益生菌產業必須實現精準高效的菌種篩選，遺傳信息必須是明確的，這包括清晰的益生機理機制、可信的功能循證。”何國慶滿懷期待地說：“基于腸道菌群結構特征來精準用菌，就像健康碼一樣生成一個二維碼，通過分析就可以知道你的腸道內缺哪些菌，從而可以精準干預。我們總有一天會實現。”

中國海洋大學食品科學與工程學院張蘭威教授在“益生菌在食品中的應用及技術挑戰”的報告中介紹，益生菌的概念日漸深入人心，對健康的益處也逐漸被消費者所認可。從目前來看，益生菌應用主要在以下幾個方面：酸奶——益生菌酸奶約占全球益生菌業務總體量的78%，我國發酵乳制品的消費規模占國內益生菌整體市場的78.4%，是國內益生菌產業重要增長動力之一;益生菌嬰幼兒配方食品——除了奶粉，如米粉、谷物等輔食中也有添加益生菌的產品;特醫用途配方益生菌食品——在國內外特醫產品中，也出現了以益生菌為主要功能原料的產品;益生菌膳食補充劑——益生菌膳食補充劑具有維持腸道功能、預防便秘、增強免疫力等功效。

談及我國益生菌產業存在的短板，張蘭威坦言，起步晚、產業開發落后等因素，導致行業標準短缺、產品同質化嚴重，以及益生菌菌株篩選、功效評價、作用機制等研究不足等問題。張蘭威介紹，目前，國內益生菌酸奶采用的菌種和發酵劑幾乎被國外企業壟斷，而真正具有自主知識產權且實現產業化的益生菌鳳毛麟角，由此導致益生菌相關產品的生產成本高，制約了產業的進一步發展。”如何充分利用并保護益生菌株自主知識產權，是需要我國科技界、產業界和政府認真探討的大事。”張蘭威呼吁。

在張蘭威看來，我國益生菌行業發展面臨的共性技術難題主要包括：菌株功能性不突出，發掘耗時長;產品活菌數偏低，增植與凋亡的代謝機制不清;制劑活力偏低，代謝活性損傷機制及其影響;產品制造成本高 關鍵制造技術及其裝備較弱。而實現工業化生產，關鍵在于解決優良菌株、高密度培養、便于使用和流通的劑型。

益生菌菌株須實現精準鑒定

中國工業微生物菌種保藏中心鑒定中心副主任程坤在會上分享了“益生菌菌株精準鑒定和活菌計數研究及應用實踐”的報告。他介紹，2002年，聯合國糧農組織和世界衛生組織發布指南，指南中對于益生菌評價的內容包括菌株鑒定、安全性評價、功能性評價等方面。國際益生菌協會IPA也發布了相關指南，對于益生菌的鑒定是從株水平上鑒定，同時關注益生菌在人體腸道進行定植和存活下來的生理學特性。

2019年，國家市場監督管理總局發布的《益生菌類保健食品申報與評審規定(征求意見稿)》中，對于什么樣的菌種可以用作益生菌類保健食品做出了規定。程坤指出，作為益生菌類保健食品進行申報時，需要提供菌種鑒定報告，要結合表型信息和基因分型進行鑒定。

此外，程坤介紹了益生菌的功能性和安全性評價。在申報時，需要提供功能性的研究報告，目前批準的對于保健食品的功能聲稱涉及益生菌的功能主要包括：增強免疫力、調節腸道菌群、調節體內脂肪和潤腸通便功能等，針對不同的功能有具體的方法用于評價。而益生菌的安全性評價和功能性同樣重要。

如何科學評價益生菌的功能?在江南大學食品學院王剛副教授看來，任何益生菌的功能最重要評價一定要通過動物實驗的證據，最終要在人群上有效。但是，人群實驗只是一個驗證方式，而不是功能研究的終點。功能研究的終點在于人群和動物上得到的證據與益生菌自身的特性和特殊的產物相關聯，形成一個鑒定網絡，最終可以定義到底什么樣的微生物才是益生菌。

談及對產業的思考，王剛表示，我國益生菌產業前景可期，對于下一代益生菌在特異性產品、藥品中的使用，都是未來需要考慮的問題。如何基于靶標物的篩選建立網絡體系，最終實現個性化菌的篩選，需要著手思考。

益生菌臨床研究扎實推進

復旦大學附屬華東醫院副主任馮穎在會上分享了“益生菌減脂功效人群試食研究”的報告。馮穎介紹，相關數據顯示，在我國，18歲以上的成年人超重肥胖率超過50%，6—17歲兒童青少年超重肥胖率超過19%，6歲以下的兒童超重肥胖率超過了10%。隨著老齡化、高齡化時代的到來，在更大年齡階段的人群中是不是也有超重肥胖?這與未來人群的慢病高發和失能都息息相關。伴隨著未來我國慢病防治的巨大挑戰，應加大對體重尤其是體脂的管理。馮穎介紹了副干酪乳桿菌K56減脂功效人體研究的最新進展。她表示，該菌在減少腹部脂肪方面具有很好效果，但是減脂具體的原理或者效果還要具體分析。

相關研究提示，對于肥胖的治療要個體化，而治療的個體化離不開腸道個體化的設定。“每個人身上的微生態、微生物群組的差異非常大。每個人的進食和周圍環境都會影響腸道常駐菌群的結構。在未來，要關注的是微生物群治療的靶向，測出處于特定環境下哪些菌是失調的。”馮穎說，在靶向治療中，并不是只要吃益生菌就可以實現有效調節。要看到的是，臨床上用的藥品益生菌和食品益生菌不同。未來，益生菌作為食品，帶來的感覺應該是愉悅的。希望不久的將來，通過檢測可以知道不同機體的腸道菌群，以便選擇更多有利于健康的益生菌，促進全人群健康。“腸道菌群對于免疫調節是‘雙刃劍’，到底補什么、補多少，需要多學科共同關注。”馮穎提醒。

中國農業大學食品科學與營養工程學院郝彥玲教授介紹了益生菌在維護口腔健康領域的研究進展。郝彥玲提出，口腔的菌群是繼腸道微生物的第二大人體菌群。根據人類口腔基因組數據庫統計，目前已經發現口腔細菌共788種，腸道微生物接近1200個菌種。“口腔內的菌群必須維護動態平衡，當平衡被打破，就會發生口腔疾病。如長時間攝入碳酸飲料且不及時清理，就會導致齲齒。”口腔菌群的失衡不僅導致齲齒，還會引起各種各樣的口腔疾病，包括牙菌斑、牙結石等。口腔疾病患病率高達97.4%，就診率僅僅是10%。“益生菌在口腔健康維護上有非常積極的作用，但目前對口腔益生菌的研究嚴重滯后于腸道菌群研究。相關研究一定要深入到菌株。”郝彥玲介紹了課題組圍繞副干酪乳桿菌ET-22開展的研究。分離自健康人體腸道的副干酪乳桿菌ET-22保存于伊利集團益生菌研究中心。通過變異鏈球菌誘發小鼠齲齒模型的研究結果顯示，ET-22顯著抑制小鼠牙齒咬合面的齲齒。

廈門大學公共衛生學院預防醫學系李紅衛副教授作了題為“乳雙歧桿菌BL-99對DSS誘導結腸炎小鼠骨質疏松的保護作用”的報告。李紅衛介紹，動物實驗發現，給予益生菌BL-99干預后，骨流失和骨質疏松起到了緩解作用。原因在于BL-99可以改變腸道菌群的狀態，改變腸道菌群物種的豐度，可能會降低血清和結腸組織中炎癥因子的表達，改善炎癥表達，這種炎癥狀態改變了骨代謝、骨轉化，從而達到骨保護的作用。